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"Spider-Man" centra-se no estudante Peter Parker (Tobey Maguire) que, depois de ser mordido por uma aranha geneticamente alterada, ganha força sobre-humana e a capacidade de se agarrar a qualquer superfície. Ele jura usar as suas capacidades para combater o crime, compreendendo as palavras do seu querido tio Ben: "Com grande poder vem grande responsabilidade".