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"Spider-Man" est centré sur l'étudiant Peter Parker (Tobey Maguire) qui, après avoir été mordu par une araignée génétiquement modifiée, acquiert une force surhumaine et la capacité de s'accrocher à n'importe quelle surface. Il se promet d'utiliser ses capacités pour lutter contre le crime, et en vient à comprendre les paroles de son oncle Ben bien-aimé : "Un grand pouvoir implique de grandes responsabilités : "Un grand pouvoir implique de grandes responsabilités".