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"Spider-Man" se centra en el estudiante Peter Parker (Tobey Maguire) que, tras ser picado por una araña alterada genéticamente, adquiere una fuerza sobrehumana y la capacidad arácnida de agarrarse a cualquier superficie. Jura utilizar sus habilidades para luchar contra el crimen, llegando a comprender las palabras de su querido tío Ben: "Un gran poder conlleva una gran responsabilidad".