Osawatomie está enclavada entre dos ríos: el Marais des Cygnes (Pantano de los Cisnes) al Norte y el Pottawatomie al Sur. El Marais des Cygnes forma parte del sistema del río Osage. Osage y Pottawatomie son nombres de tribus indias que vivían en la zona.
Osawatomie está a pocos minutos de las principales áreas metropolitanas: A 35 minutos de la ciudad de Olathe, Kansas; a unos 45 minutos de Overland Park, Kansas y a 75 minutos del distrito Plaza de Kansas City, Missouri. Todas las zonas son accesibles por autopistas y autovías de varios carriles.
